Li, Lei PhD1; Zhao, Guangyi PhD2,3; Wu, Jie PhD4; Pang, Haiyu PhD5; Zhang, Tianli MA6; Chen, Juan MD, PhD1; Zhang, Kunlin PhD2,3; Zhu, Lan MD1
Finalidad
Tanto los factores de riesgo ambientales como los genéticos contribuyen al prolapso de los órganos pélvicos (POP). Ningún estudio de todo el genoma ha investigado las interacciones gen-ambiente (G × E). En este estudio, nuestro objetivo es identificar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que puedan interactuar con los posibles factores ambientales, el peso máximo al nacer y la edad en las mujeres chinas.
El prolapso de los órganos pélvicos (POP) se define como el descenso de los órganos pélvicos femeninos,1 que conduce a abultamiento vaginal/uterino, incontinencia urinaria/fecal, disfunción sexual y dolor pélvico, que tiene un gran impacto en la calidad de vida y las actividades sociales de las mujeres.2 Aunque el POP ocurre en mujeres de todas las edades El riesgo a lo largo de la vida para una mujer sometida a una cirugía de POP es del 12 % al 19 %,3 y la tasa de recurrencia es del 10 % al 30 %.4 Con el envejecimiento de la población, el POP se está convirtiendo en una carga social y familiar. Para evitar que las mujeres desarrollen POP avanzado a una edad avanzada, es necesario descubrir el mecanismo genético del POP, o identificar y modificar los factores de riesgo para la progresión de la POP.
El POP tiene una etiología multifactorial con contribuciones de factores de riesgo ambientales y genéticos. Se han identificado la edad, el índice de masa corporal (IMC), el parto vaginal, el peso al nacer, la raza y los antecedentes familiares.1,2 Un estudio de gemelos que utilizó el Registro de Gemelos Sueco informó una mayor similitud entre los gemelos monocigóticos que los gemelos dicigóticos
Esta conclusión confirmó las influencias genéticas y ambientales en el POP. Los estudios de asociación anteriores y recientes en todo el genoma, los estudios de vinculación y los estudios de asociación de genes candidatos han identificado polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes principalmente implicados en la organización y desmontaje de la matriz extracelular, y en los genes receptores de hormonas esteroides, 1-7-11 que sugiere un papel del trauma del tejido
Sin embargo, existen pocos loci validados a partir de estos estudios. Como las mujeres reclutadas en estos estudios diferían en las etapas de el POP y los factores ambientales (por ejemplo, las variaciones ambientales compartidas o no compartidas), es posible que los factores ambientales puedan interactuar con múltiples genes a través de varias vías biológicas para influir en la susceptibilidad a el POP. El simple estudio de los efectos genéticos o ambientales por sí solos no puede explicar adecuadamente el desarrollo del POP. Por lo tanto, un análisis de interacción gen-ambiente (G × E) puede ser más plausible en el contexto de esta enfermedad. Sin embargo, no hay un estudio de interacción G × E en todo el genoma para POP. Los esfuerzos anteriores para identificar las interacciones G × E para el POP se han basado principalmente en genes candidatos e involucraron solo un pequeño número de SNP.12
En este estudio, describimos los hallazgos de un análisis de interacción G × E sobre la gravedad del POP con el objetivo de identificar las interacciones de los loci de susceptibilidad con los posibles factores ambientales, el peso máximo al nacer y la edad. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio de interacción G × E en todo el genoma para la gravedad del POP, mejorando la comprensión de la fisiopatología del POP y apoyando nuevas estrategias de intervención y administración.
Métodos
Reclutamos a 576 mujeres para la fase 1 y 264 mujeres para la fase 2 con prolapso en las etapas III y IV de seis regiones geográficas de China. Los ADN genómicos de las muestras de sangre se genotilicó utilizando Affymetrix Axiom Genome-Wide CHB1 Array de 640 674 SNP para la fase 1 y Illumina Infinium Asian Screening Array de 743 722 SNP para la fase 2. Se utilizó el metaanálisis para combinar los dos resultados. Se identificaron interacciones de variantes genéticas con el peso máximo al nacer y la edad en la gravedad del POP.
Resultados
En la fase 1, 502.283 SNP en 523 mujeres pasaron el control de calidad y 450 mujeres tuvieron mediciones completas de cuantificación de POP. En la fase 2, 463.351 SNP en 257 mujeres pasaron el control de calidad con mediciones completas de cuantificación de POP. Tres SNPs rs76662748 (WDR59, Pmeta = 2.146 × 10−8), rs149541061 (3p26.1, Pmeta = 9.273 × 10−9), y rs34503674 (DOCK9, Pmeta = 1.778 × 10−9) interactuaron respectivamente con el peso máximo al nacer, La magnitud de la gravedad de la enfermedad asociada con el peso máximo al nacer y la edad difería según las variantes genéticas.
Conclusiones
Este estudio proporcionó evidencia preliminar de que las interacciones entre las variantes genéticas y los factores de riesgo ambientales están asociadas con la gravedad de la POP, lo que sugiere el uso potencial de combinar los datos de exposición epidemiológica con el genotipado seleccionado para la evaluación del riesgo y la estratificación del paciente.